文字/视频 湖南日报全媒体记者 周阳乐 通讯员 黄欢 余杨 周森森

人的22000个基因中，哪些基因的突变会导致哪些出生缺陷？

“了解基因突变的发病机制，我们就可以做到有的放矢地进行预防、诊断和治疗。”5月30日，湖南省妇幼保健院国家卫健委出生缺陷研究与预防重点实验室学术办副主任毛翛告诉记者，他的工作就是寻找出生缺陷的致病基因，破译更多与出生缺陷疾病相关的变异基因密码。

“我可以让你们的女儿站起来！”

前不久，毛翛组建了第16个“基因遗传咨询”微信群。“我从读博士的时候便开始在QQ群里免费为患者提供遗传咨询和答疑服务，到目前为止，累计群成员已达上万人。”他说。

毛翛表示，在遗传咨询的过程之中，他一方面为家属们解答疑问、提供指导；另一方面他自己也获得了大量的一手遗传病资源，为其开展基础研究提供了很好的支撑。

2018年，毛翛通过微信群与各地疑难杂症患者沟通时，发现了一个来自辽宁省鞍山市海城非常特殊的家庭。李文（化名）和丈夫带着两个女儿艰难生活，大女儿23岁、小女儿15岁，都被诊断为“脑瘫”。多年来，每到深夜孩子们都会因为肌肉僵直而含糊不清地喊疼，夫妻不厌其烦地为两个孩子按摩缓解她们的痛苦，陪伴她们从黑夜到黎明……

姐妹俩的情况引起了毛翛的关注，他意识到她们应该不是简单的“脑瘫”。“一个家庭出现一个脑瘫患儿可能是偶发，但两个孩子都有同样的症状，就难以理解，应该重点考虑遗传方面的因素。”毛翛立即联系患儿家属，想通过基因检测找出孩子们生病的真正原因。

检查结果出来的那天，毛翛在群里问李文：“大姐在不在？”

李文紧张地问：“是结果出来了吗？”

“您最好坐下来听这个消息。”毛翛道，“我可以让你们的女儿站起来！”

听到这个回答，李文一家四口痛哭了一个晚上。

原来，将李文夫妻俩与两个女儿的血液样本进行基因检测，并把检测数据放入大数据库，进行生物信息分析以及临床症状的合并解读，结果显示：姐妹俩均为GCH1基因突变导致的多巴反应性肌张力障碍。

多巴反应性肌张力障碍（DRD），是一种由基因突变导致的较为罕见的代谢失调性遗传疾病。患儿出生时无任何症状，随着年龄的增长，由于多巴胺水平降低，患儿出现了严重的神经系统损害的症状和体征，常规的生化及质谱筛查对这类疾病难以检测出来。

姐妹俩真正的病因找到了！令人欣喜的是，治疗这种疾病的费用并不高，姐妹俩每月的医药费100多元，这让李文夫妇终于卸下了沉重的经济负担。

他是发现早发性癫痫性脑病新致病基因的首个中国学者

这些年，毛翛在神经系统发育性疾病新致病基因鉴定研究方向连续取得重大突破，他鉴定发现了CDK19、CAPZA2、LMBRD2、MOCS3、MAST3等新致病基因。

2017年，毛翛科研团队通过全外测序，发现两名早发性癫痫性脑病患者携带位于CDK19基因的新发错义变异，与美国文理科学院院士HugoBellen团队进行科研合作，证实了变异的致病性，最终鉴定CDK19是早发性癫痫性脑病的新致病基因。这是中国学者首次参与鉴定发现早发性癫痫性脑病新致病基因，为精准诊断、精准治疗、精准预防此病提供了强有力的依据。

一次，毛翛发现一个三四岁的小朋友的头特别小，“非常不正常”，于是他查阅了大量资料，最终弄清楚病人所患的是先天性小头畸形。“当时公布的导致先天性小头畸形的致病基因总共30多个，我在3年时间里，又发现了10多个新的致病基因。”他说，“只要发现了基因和疾病之间的作用机理，就能按图索骥，找到预防出生缺陷疾病的手段。”目前仍有20余个神经系统发育性疾病新致病基因在研。他希望能通过他们的努力，将出生缺陷整体诊断率从20%提高到50%。

在毛翛看来，即使未能找出疾病的解决方案，仅仅是找出病因，对患者来说也是种寄托和安慰。“在认识疾病之前，应更多地去关心家属，他们往往需要一个答案。很多家庭知道答案后，才能放下心结。而我能做的，就是把临床和科研结合起来，以他们的需求为主，为他们服好务。”

他透露，定制化基因治疗是一种新兴的医疗技术，基本原理是用正常的基因纠正致病基因，达到治疗疾病的目的。虽然基因治疗面临着一些挑战和难题，但治愈疾病的希望让人们更加珍视生命。

作者：周阳乐

责编：张春祥

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来源：湖南日报