湖南日报·新湖南客户端记者 张春祥  通讯员 洪雷 董雷

11月15日，造血干细胞移植手术34天后，15岁的徐媛媛（化名）康复出院了。这时的她，已经完成各项检查监测，并确定各项指标正常，随后迎接她的，将是一段重新开始的人生旅程。从这一天起，她告别了每月输血一次的煎熬，更彻底摆脱了重度β地中海贫血带来的死亡威胁。而救她的人，则是她不到3岁的妹妹安安（化名）。这也是湖南省第二例重型β地贫干细胞移植成功案例。

哥哥姐姐均为重度β地贫患儿

徐先生夫妇是湖南宁乡人。2006年媛媛出生，1岁时发现肝脾肿大、严重贫血，被诊断为患有重度β地中海贫血。

2009年，他们又自然怀孕生下一个儿子，但和姐姐一样，也是重度β地中海贫血患儿。

“两个孩子每月都得输血一次，对于我们这种家庭而言，就是一场灾难。”回忆起两个孩子从出生以来所经历的磨难，孩子的母亲几乎落泪。

“地中海贫血是一组严重威胁人类健康的致死、致残的遗传性血液病，由于早期报道的病例几乎都来源于地中海地区，故被命名为地中海贫血，简称地贫。”中信湘雅遗传中心副主任杜娟教授介绍，中国南方人群地贫基因缺陷携带率为1%-23%，其中，湖南省地贫基因携带率高达1/10-20。这种疾病是呈常染色体隐性遗传。若夫妇双方均为携带者，则双方有1/4概率出生中/重型地贫患儿，1/4概率出生正常个体，2/4概率出生轻型患者。

“也就是说，夫妻双方均为地贫基因缺陷携带者的家庭，仅有25%的几率出生健康的孩子，50%的几率生育轻型患者，有25%的几率生育重型地贫患儿。很不幸，这个家庭两次都遭遇了最坏的结果。”杜娟教授说。

对于重度β地贫患者而言，造血干细胞移植是目前根治这一疾病的有效方法。

可是，2015年，夫妻二人经亲属HLA配型及相关机构配型检索，均未找到合适供者。

基因筛选，从试管里长出的“天使宝宝”

造血干细胞移植根据干细胞来源，分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植。其中，脐带血是指胎儿娩出断脐后最短时间从脐静脉中采集的血液，有免疫原性低、对配型要求低、取用方便等优势。

对于徐先生来说，相较于在全国范围内海底捞针一般地去寻找符合配型的干细胞，生一个健康孩子的同时有符合配型的脐血干细胞无疑是更好的选择。

但前提是，第三个孩子必须自己是健康的，不携带致病基因，且能够与哥哥或者姐姐的HLA基因型相匹配。

经医生介绍， 这只有通过试管婴儿技术，才有可能实现。

2016年，夫妻二人来到中信湘雅提出了需求。

我国著名生殖医学与医学遗传学专家、中信湘雅首席科学家卢光琇教授亲自接诊了徐先生夫妇，并为他们制定了详细的助孕治疗方案。医院遗传中心技术人员进行了单基因病联合HLA配型PGT相关的文献调研，在基因组水平进行了预备实验，为徐先生夫妇建立了个性化的植入前遗传学诊断技术，整个方案最后通过院内会诊及伦理审查。

“理论上，这对夫妇生育无患病风险且HLA基因型匹配的胚胎的概率为3/16，为了另外的两个小生命，这3/16的概率，显得尤为珍贵。”卢教授说。

2017年8月，徐先生夫妻经助孕治疗后获得3枚囊胚。2枚为β地贫基因突变携带者，1枚正常。

更幸运的是，这枚正常胚胎与媛媛HLA配型成功，可供移植！

2018年5月，媛媛妈妈移植了基因型正常且HLA匹配的胚胎，试管助孕一次成功！

2019年1月9日，足月的安安出生了。

移植入仓，等待了3年，时机成熟了

安安出生时，医院成功采集了她的脐血，并在人类干细胞国家工程研究中心进行了冻存，以待移植。

就在安安出生的同一年，安安的哥哥移植了来自妈妈的半相合的造血干细胞，后来已康复。当时姐姐已经12岁了，体重比较大，光靠脐带中的干细胞，还满足不了移植的需求，只有等到安安长大一些了，再采集她的外周血干细胞，一同进行移植。

一转眼，快3年的时间过去了。安安一直健健康康地长大，很快她还将改变姐姐的命运。

今年10月8日，安安在东莞南方春富（儿童）血液病研究院入院了。3天的准备期后，她将抽取自己的80毫升外周血干细胞，植入姐姐体内。

与此同时，安安一直存放在人类干细胞国家工程研究中心的2袋共约60毫升脐血干细胞，也于10月11日从长沙发出，专人专车送往广东，并于10月12日进行移植。

抽血的时候，看到病房里庞大的仪器，安安吓得哭了，她还太小，并不知道自己被寄托了全家人的希望。

“我们知道，让她背负着这么大的责任，在我们这样的家庭出生，很残忍，但我们夫妻俩，还有哥哥姐姐，一定会用我们全部的爱，去偿还她。”安安的爸爸妈妈内心五味杂陈。

10月12日，所有的干细胞都移植完成了，接下来，姐姐要在封闭的移植仓内度过一个月的观察期，这是最后一个危险的过程。

焦急地等待。10月28日，徐先生等来了医院的“嵌合率检测报告”：样本中供者（胞妹）来源细胞所占比例为100%，为完全供者（胞妹）嵌合状态。

移植很成功！

剩下的时间，就是等待姐姐体内的中性粒细胞和血小板达到正常值，在此之前，她待在移植仓中。11月15日，徐先生给记者发来信息，姐姐就要出院了！        

PGT-HLA配型“天使宝宝”，为新生而筛选

脐血干细胞移植目前多用于血液肿瘤、血液系统和免疫系统遗传性和非遗传性疾病。以重度β地贫为例，要寻找合适的供者进行干细胞移植，并非易事。

通过辅助生殖与植入前遗传学检测技术，选择生育HLA基因型匹配的健康孩子，采集其脐带血为患者提供造血干细胞治疗，为这类疾病的治疗提供了一种全新的可行方案。不仅如此，除了脐带血移植，脐带作用也至关重要，脐带的间充质细胞可以在移植的过程中对抗排斥反应，提高移植成功率。

“通过β地贫病例，我们搭建了辅助生殖与脐血干细胞制备、干细胞移植治疗等多学科合作平台，为寻求造血干细胞移植的家庭提供了一个更有效和可靠的选择。”中信湘雅院长林戈介绍。

“截至目前，中信湘雅和人类干细胞工程研究中心两家医疗机构已为12个β地中海贫血家庭开展PGT-HLA配型检测。其中，有8个家庭筛选到无β地中海贫血患病风险、且HLA与β地中海贫血患儿完全匹配的胚胎。”卢光琇教授表示，这8个家庭的命运将因这项技术而彻底改变。

据了解，卢光琇教授所说的8个家庭中，包括安安一家在内，已有3个家庭顺利生下健康宝宝，其中2个家庭已经成功完成干细胞移植。

作者：张春祥

责编：余蓉

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